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代謝組學(xué)技術(shù)在食品安全中的應(yīng)用

文檔作者：劉思潔1 吳永寧2* 方赤光1 文檔來(lái)源： 1. 吉林省疾病預(yù)防控制中心 2. 國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心		點(diǎn) 擊數(shù)：	更新時(shí)間： 2025年06月13日
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第5 卷 第4 期 食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào) Vol. 5 No. 4
2014 年4 月 Journal of Food Safety and Quality Apr. , 2014
基金項(xiàng)目: 國(guó)家留學(xué)基金委資助項(xiàng)目(2011822166)
Fund: Supported by the China Scholarship Council (2011822166)
*通訊作者: 吳永寧, 博士, 研究員, 主要從事食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)與評(píng)估。E-mail: wuyongning@cfsa.net.cn
*Corresponding author: WU Yong-Ning, professor, China National Center for Food Safety Risk Assessment, No.7, Panjiayuannanli, Chaoyang
District, Beijing 100021, China. E-mail: wuyongning@cfsa.net.cn
代謝組學(xué)技術(shù)在食品安全中的應(yīng)用
劉思潔1, 吳永寧2*, 方赤光1
(1. 吉林省疾病預(yù)防控制中心, 長(zhǎng)春 130062; 2. 國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心, 北京 100021)
摘要: 隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的持續(xù)較高速度發(fā)展以及人民生活水平的提高, 對(duì)食品安全提出了越來(lái)越高
的要求。近年來(lái), 我國(guó)出現(xiàn)了許多令人憂慮的食品安全問(wèn)題, 食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)工作正面臨著巨大的挑戰(zhàn)。
代謝組學(xué)是通過(guò)考察生物體系受刺激或擾動(dòng)后, 代謝產(chǎn)物的變化或其隨時(shí)間的變化的一個(gè)新興的重要組學(xué)
技術(shù), 在藥物研究、疾病診斷、植物育種、環(huán)境科學(xué)等很多領(lǐng)域中得以廣泛應(yīng)用。本文在介紹了目前我國(guó)食
品安全監(jiān)測(cè)中存在的問(wèn)題之后, 對(duì)代謝組學(xué)技術(shù)在食品安全領(lǐng)域中的應(yīng)用研究進(jìn)行了全面的綜述, 表明了
代謝組學(xué)技術(shù)在食品中獸藥殘留、禁用物質(zhì)、轉(zhuǎn)基因食品、食品摻假和食源性疾病等檢測(cè)方面有著良好的
應(yīng)用前景, 但在實(shí)際應(yīng)用中依然存在一些問(wèn)題有待進(jìn)一步研究, 為應(yīng)用代謝組學(xué)開展食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)與
評(píng)估提供一定的參考。
關(guān)鍵詞: 代謝組學(xué); 食品安全; 獸藥殘留; 禁用物質(zhì); 轉(zhuǎn)基因食品; 摻假食品; 食源性疾病
Review on the application of metabonomics approach in food safety
LIU Si-Jie1，WU Yong-Ning2*，F(xiàn)ANG Chi-Guang1
(1. Jilin Provincial Center for Disease Prevention and Control, Changchun 130062, China; 2. China National Center for
Food Safety Risk Assessment, Beijing 100021, China)
ABSTRACT: The quality and safety of food is a major benchmark of the economic development and people’s
living conditions of a country. In recent years, several cases of the food scandal have been disclosed on various
media. Food safety risk monitoring work is facing the huge challenge. Metabonomics mainly investigates the
change of endogenous metabolism of biological system that is stimulated or disturbed, and studies the metabolic
pathways of biological system. Metabonomics is an emerged important research tool of system biology in
drug discovery, disease diagnosis, plant breeding and environmental science. In this review, we gave an overview
of some food safety problems that have had a major impact on public health over the last several years in
China and how metabonomics can be used to tackle the issue of food safety. The review showed that metabonomics
had favorable the applying prospects in residues of veterinary drugs, banned substances, genetically
modified food, food adulteration, foodborne illnesses. However, there were some problems in the practical application,
which needed to be further in-depth study. This review may be valuable for the further study.
KEY WORDS: metabonomics; food safety; residues of veterinary drugs; banned substances; genetically modified
food; food adulteration; foodborne illnesses
1082 食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào) 第5 卷
1 引 言
食品安全是保護(hù)人類健康, 提高人類生活質(zhì)量
的基礎(chǔ)。目前, 食品安全已成為全球性的重大戰(zhàn)略性
問(wèn)題, 并越來(lái)越受到世界各國(guó)政府和消費(fèi)者的高度
重視。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的持續(xù)較高速度發(fā)展以及
人民生活水平的提高, 對(duì)食品安全問(wèn)題提出了越來(lái)
越高的要求。中國(guó)食品安全水平不斷提高,但是當(dāng)前
我國(guó)食品安全形勢(shì)依然很嚴(yán)峻。近年來(lái),我國(guó)出現(xiàn)了
許多令人憂慮的食品安全問(wèn)題, 如蘇丹紅鴨蛋、孔雀
綠魚蝦、三聚氰胺奶粉及牛奶、瘦肉精、地溝油、臺(tái)
灣塑化劑有毒食品、爆炸西瓜、染色饅頭事件等等,
這不僅嚴(yán)重影響了人民的身體健康, 造成了巨額的
財(cái)產(chǎn)損失, 而且也影響到了中國(guó)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展、食品
出口、社會(huì)穩(wěn)定等一系列問(wèn)題。食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)
工作正面臨著巨大的挑戰(zhàn)。在常規(guī)的食品分析中,
常用色譜儀、光譜儀、質(zhì)譜儀和其他一些儀器設(shè)備
對(duì)已知目標(biāo)化合物進(jìn)行檢測(cè), 可以起到很好的檢測(cè)
效果[1], 但是由于不法商販制作假冒偽劣食品時(shí)所
使用的原料都是國(guó)家明文規(guī)定禁止在食品中使用的
化學(xué)品, 并沒(méi)有相應(yīng)的食品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn), 常規(guī)的檢測(cè)
方法往往很難檢測(cè)出上述問(wèn)題食品。因此, 目前亟需
一種新的檢測(cè)分析技術(shù)來(lái)解決食品檢驗(yàn)問(wèn)題。
代謝組學(xué)是通過(guò)考察生物體系受刺激或擾動(dòng)后,
相對(duì)分子量小于1000 的小分子代謝產(chǎn)物的變化或其
隨時(shí)間的變化[2]。1999 年由英國(guó)倫敦大學(xué)帝國(guó)學(xué)院的
Jeremy Nicholson 教授首次提出代謝組學(xué)一詞, 它與
基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)共同構(gòu)成了“系統(tǒng)
生物學(xué)”[3]。根據(jù)研究對(duì)象和目的的不同, 代謝組學(xué)分
析技術(shù)分為靶向代謝組學(xué)和非靶向代謝組學(xué)技術(shù),
即可以對(duì)已知的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行分析, 又能對(duì)未知的
化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行分析[4-6], 因此代謝組學(xué)技術(shù)作為一個(gè)
新興的重要研究技術(shù), 在藥物研究、疾病診斷、植物
育種、環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用[7-15], 并取得了很大
的成績(jī), 顯示了良好的應(yīng)用前景。代謝組學(xué)基于全面
分析食品成分組成的整體分析方法, 因此在檢測(cè)非
特定目標(biāo)物方面有其他檢驗(yàn)方法所沒(méi)有的優(yōu)勢(shì)，因此
近幾年, 國(guó)內(nèi)外一些學(xué)者陸續(xù)采用代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)
食品安全領(lǐng)域中存在的問(wèn)題進(jìn)行了研究[16-19]。本文針
對(duì)代謝組學(xué)技術(shù)在食品安全領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)行了綜述,
為進(jìn)一步應(yīng)用代謝組學(xué)開展食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)與評(píng)
估提供一定的參考。
在此綜述中, 我們利用美國(guó)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)
(Medline), 使用“食品安全”(food safety)、“食品代謝
組學(xué)”(food metabonomics) 和“ 發(fā)表日期”
(date-publication)三個(gè)關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索, 在2001 年
~2012 年期間共檢索出47 篇與食品安全代謝組學(xué)相
關(guān)的文獻(xiàn), 這些文獻(xiàn)主要關(guān)注食品中獸藥殘留、禁用
物質(zhì)、轉(zhuǎn)基因食品、食品摻假和食源性疾病等食品安
全問(wèn)題。
2 代謝組學(xué)技術(shù)在獸藥殘留檢測(cè)中的應(yīng)用
隨著人們生活水平的日益提高, 對(duì)動(dòng)物源食品
已由需求型轉(zhuǎn)為質(zhì)量型的要求, 動(dòng)物源食品中的獸
藥殘留已逐漸成為食品安全關(guān)注的一個(gè)焦點(diǎn)。一些不
法商販明知道“瘦肉精”對(duì)人體健康有危害, 但為了
攫取暴利仍然大量非法生產(chǎn)、銷售并使用“瘦肉精”,
將其添加到飼料中, 增加瘦肉率, 但如果作為飼料添
加劑, 使用劑量是人用藥劑量的10 倍以上, 才能達(dá)
到提高瘦肉率的效果。它用量大、使用的時(shí)間長(zhǎng)、代
謝慢, 所以在屠宰前到上市, 在豬體內(nèi)的殘留量都很
大。這個(gè)殘留量通過(guò)食物進(jìn)入人體, 就使人體漸漸地
中毒, 積蓄中毒。世界各國(guó), 特別是西方發(fā)達(dá)國(guó)家都
加強(qiáng)了對(duì)國(guó)際貿(mào)易動(dòng)物性食品中獸藥殘留的檢測(cè)。我
國(guó)國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)計(jì)劃從2009 年開始檢測(cè)兩
種β2-受體激動(dòng)劑到2012 年增加到9 種, 監(jiān)測(cè)項(xiàng)目逐
年遞增的原因是由于一些不法商販正在使用更多的
β2-受體激動(dòng)劑, 今后對(duì)β2-受體激動(dòng)劑的檢測(cè)組分會(huì)
不斷增加。除了建立多組分的β2-受體激動(dòng)劑檢測(cè)技
術(shù)外, 可利用代謝組學(xué)技術(shù)來(lái)發(fā)現(xiàn)這一類獸藥的生
物標(biāo)志物, 進(jìn)而可以有效監(jiān)測(cè)到非法使用此類獸藥
的情況。Courant 等[20]利用液相色譜-高分辨質(zhì)譜儀
(LC-HRMS), 結(jié)合非靶向代謝組學(xué)分析方法, 建立
了根據(jù)小牛尿液代謝物的改變來(lái)監(jiān)測(cè)濫用β2-受體激
動(dòng)劑克倫特羅的方法, 結(jié)合主成分分析(PCA)和正交
偏最小二乘法判別分析(OPLS-DA)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,
發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)潛在的生物標(biāo)志物, 但能否作為克倫特
羅所特有的生物標(biāo)志物還有待進(jìn)一步確證。
Regal 等[21] 利用液相色譜- 高分辨質(zhì)譜儀
(LC-LTQ-Orbitrap), 應(yīng)用代謝組學(xué)的方法建立了兩
個(gè)模型, 對(duì)牛的血清進(jìn)行分析以鑒定牛是否使用了
雌二醇或孕酮。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)了雌二醇或孕酮的潛在
生物標(biāo)志物, 為準(zhǔn)確判斷牛體內(nèi)是否含有雌二醇或
孕酮提供了理論依據(jù)。
第4 期 劉思潔, 等: 代謝組學(xué)技術(shù)在食品安全中的應(yīng)用 1083
由此可見, 代謝組學(xué)可以建立生物標(biāo)志物與違
禁添加的一組獸藥之間的量效關(guān)系, 從而可作為一
個(gè)指示物為相關(guān)預(yù)警監(jiān)督提供一個(gè)預(yù)知平臺(tái)。
3 代謝組學(xué)技術(shù)在禁用物質(zhì)檢測(cè)中的應(yīng)用
我國(guó)衛(wèi)生部自2008 年以來(lái)陸續(xù)發(fā)布了五批《食品
中可能違法添加的非食用物質(zhì)和易濫用的食品添加
劑名單》, 但是使用禁用物質(zhì)添加到食品中的事件還
是屢禁不止。2008 年我國(guó)出現(xiàn)了奶粉中添加三聚氰
胺事件后, 有很多文獻(xiàn)報(bào)道了對(duì)三聚氰胺的檢測(cè)及
對(duì)人體腎臟毒性的影響[22]。Duan 等[23]運(yùn)用代謝組學(xué)
方法研究了由三聚氰胺誘發(fā)導(dǎo)致兒童腎結(jié)石的生物
標(biāo)志物, 利用超高效液相色譜飛行時(shí)間質(zhì)譜儀
(UPLC-QTOF), 結(jié)合主成分分析和正交偏最小二乘
法判別分析進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 通過(guò)對(duì)由三聚氰胺導(dǎo)致
腎結(jié)石的兒童和健康兒童的尿液研究, 發(fā)現(xiàn)了三聚
氰胺導(dǎo)致代謝異常的生物標(biāo)記物次黃嘌呤, 為今后
進(jìn)一步研究三聚氰胺對(duì)機(jī)體的影響提供了理論依據(jù)。
Xie 等[24]則建立了相應(yīng)的動(dòng)物模型, 發(fā)現(xiàn)三聚氰胺攝
入量的不同對(duì)腎臟的毒性也不同; 當(dāng)三聚氰胺和三
聚氰酸1:1 混合時(shí)的毒性與攝入600 mg 三聚氰胺引
起的腎臟毒性是一樣的, 也會(huì)引起腎結(jié)石, 同時(shí)研究
表明檸檬酸可以作為其生物標(biāo)志物。Schnackenberg
等[25]則認(rèn)為羥脯氨酸是三聚氰胺和三聚氰酸的生物
標(biāo)志物。無(wú)論他們的結(jié)論如何都表明代謝組學(xué)方法可
以用來(lái)監(jiān)控三聚氰胺的使用以及三聚氰胺導(dǎo)致腎臟
損傷的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)。
4 代謝組學(xué)技術(shù)在轉(zhuǎn)基因食品檢測(cè)中的應(yīng)用
轉(zhuǎn)基因作為一種新興的生物技術(shù)手段, 它的不
成熟和不確定性, 使得轉(zhuǎn)基因食品的安全性成為人
們關(guān)注的焦點(diǎn)。1993 年, 國(guó)際經(jīng)合組織(OECD)首次
提出了轉(zhuǎn)基因食品的評(píng)價(jià)原則——“實(shí)質(zhì)等同”的原
則[26]。目前國(guó)際上已有不少對(duì)轉(zhuǎn)基因食品的評(píng)估研
究[27,28]。轉(zhuǎn)基因食品與傳統(tǒng)食品之間的差異同樣也可
以通過(guò)代謝組學(xué)技術(shù)加以區(qū)分, 如Catchpole 等[29]對(duì)
轉(zhuǎn)基因土豆和非轉(zhuǎn)基因土豆用聚類分析方法進(jìn)行比
較, 發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因土豆和非轉(zhuǎn)基因土豆除了在果聚糖
及其衍生物上有一些差異外, 其他代謝指紋和代謝
輪廓差異并不大, 研究進(jìn)一步表明不同栽培系之間
的轉(zhuǎn)基因土豆的代謝輪廓有顯著差異。Kim 等[30]也
用傅立葉紅外光譜儀和核磁共振儀器, 結(jié)合代謝指
紋譜和多變量統(tǒng)計(jì)分析技術(shù)對(duì)非轉(zhuǎn)基因土豆和轉(zhuǎn)基
因土豆進(jìn)行了分析。分析結(jié)果表明,非轉(zhuǎn)基因土豆和
轉(zhuǎn)基因土豆代謝組學(xué)分析結(jié)果雖然存在一定的差別,
但這種差異沒(méi)有非轉(zhuǎn)基因土豆儲(chǔ)存一周后的代謝差
異顯著。這些研究都提示在做轉(zhuǎn)基因食品代謝組學(xué)時(shí)
要充分考慮環(huán)境、時(shí)間等因素的影響。
代謝組學(xué)技術(shù)也已應(yīng)用到對(duì)轉(zhuǎn)基因大米[31,32]、轉(zhuǎn)
基因玉米[33]、轉(zhuǎn)基因番茄[34]等轉(zhuǎn)基因食品的分析。
這些研究主要集中在轉(zhuǎn)基因食品和非轉(zhuǎn)基因食品之
間的代謝差異及是否存在非預(yù)期的代謝反應(yīng)。研究表
明代謝組學(xué)技術(shù)可以快速、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便地評(píng)估轉(zhuǎn)基因
食品與非轉(zhuǎn)基因食品之間的代謝差異, 從而檢測(cè)是
否對(duì)人類健康造成影響。
5 代謝組學(xué)技術(shù)在食品摻假檢測(cè)中的應(yīng)用
為降低成本, 一些食品制造商減少主料, 以次充
好, 嚴(yán)重危害消費(fèi)者利益。常規(guī)的食品分析檢測(cè)只檢
測(cè)目標(biāo)化合物, 往往不能檢出這些摻假食品。代謝組
學(xué)技術(shù)側(cè)重于食品所有成分組成的整體定性定量分析,
因此可以對(duì)摻假食品進(jìn)行科學(xué)的分析鑒別。研究表明,
很多摻假食品可以通過(guò)代謝組學(xué)技術(shù)進(jìn)行鑒別[35-38]。
根據(jù)英國(guó)肉類制造商協(xié)會(huì)和歐盟的規(guī)定, 機(jī)械
回收肉是不屬于肉的范疇, 但一些不法商販仍用其
充當(dāng)人工剔骨肉以謀取暴利。Surowiec 等[39]通過(guò)代
謝組學(xué)技術(shù), 利用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀成功地區(qū)分
出機(jī)械回收肉(mechanically recovered meat)和人工剔
骨肉(hand-deboned meat), 為防止機(jī)械回收肉以次充
好提供了檢測(cè)依據(jù)。Goodacre 等[40]利用電噴霧電離
質(zhì)譜結(jié)合主成分分析技術(shù)和偏最小二乘法統(tǒng)計(jì)模型
對(duì)橄欖油中摻入蔬菜油和花生油進(jìn)行鑒別。所建立的
模型能夠很好的對(duì)橄欖油是否添加了蔬菜油和花生
油做出快速的判斷, 具有一定的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。Son
等[41]采用代謝組學(xué)技術(shù), 利用氫譜核磁共振儀, 結(jié)
合主成分分析和正交偏最小二乘法判別分析對(duì)不同
地域、不同品種的葡萄如早期坎貝爾、赤霞珠、穗樂(lè)
仙所釀制的葡萄酒進(jìn)行了鑒別, 研究結(jié)果表明不同
品種、不同區(qū)域的葡萄的化學(xué)成分是有明顯區(qū)別的,
主要表現(xiàn)為2,3-丁二醇、乳酸、乙酸、脯氨酸、琥珀
酸、蘋果酸、甘油、酒石酸、葡萄糖、酚類等化學(xué)成
分的不同, 產(chǎn)自加利福尼亞州的赤珠霞中所含的脯
1084 食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào) 第5 卷
氨酸含量明顯高于產(chǎn)自法國(guó)和澳大利亞的葡萄酒,
因此可以通過(guò)對(duì)葡萄酒化學(xué)成分的分析鑒別葡萄酒
的質(zhì)量和產(chǎn)地。綜上所述, 當(dāng)傳統(tǒng)的感官指標(biāo)評(píng)價(jià)和
常規(guī)質(zhì)量指標(biāo)的檢測(cè)不能有效區(qū)分摻假和假冒偽劣
食品時(shí), 利用代謝組學(xué)技術(shù)可以非?？焖?、準(zhǔn)確地鑒
定出摻假和假冒偽劣食品, 為食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)提
供有力的技術(shù)支撐。
6 代謝組學(xué)技術(shù)在食源性疾病檢測(cè)中的應(yīng)用
食源性疾病, 特別是由病原菌導(dǎo)致的微生物性
食物中毒暴發(fā)是當(dāng)今世界上最廣泛的衛(wèi)生問(wèn)題之一。
傳統(tǒng)的食源性致病菌檢測(cè)過(guò)于繁瑣, 易出現(xiàn)假陽(yáng)性
或假陰性, 因此研制快速、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便的檢測(cè)方法已
成為食源性疾病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。
目前關(guān)于代謝組學(xué)在食源性致病菌檢測(cè)上的研
究多集中在沙門氏菌和大腸桿菌的鑒定[42,43]。Juan
等[44]利用毛細(xì)管電泳二極管陣列(CE-PDA)、液相色
譜質(zhì)譜(HPLC-MS)和氣相色譜(GC-MS)三種檢測(cè)方
法, 結(jié)合主成分分析和偏最小二乘法, 對(duì)雞肉和牛肉
中的大腸桿菌O157:H7 和沙門氏菌進(jìn)行了檢測(cè)。通
過(guò)對(duì)三種檢測(cè)方法的比較, 最終采用氣相色譜質(zhì)譜
檢測(cè)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析, 并成功地預(yù)測(cè)了未知樣品中
有致病菌。但是使用非選擇性細(xì)菌培養(yǎng)液進(jìn)行檢測(cè)后
并沒(méi)有找到大腸桿菌O157:H7 和沙門氏菌潛在的生
物標(biāo)志物。Nakai 等[45]同樣對(duì)沙門氏菌的檢測(cè)建立了
方法, 雖然能夠區(qū)分污染樣品和對(duì)照樣品, 但卻無(wú)法
確認(rèn)是何種病菌。由此可見, 雖然利用代謝組學(xué)技術(shù)
對(duì)食源性致病菌的檢測(cè)研究已初見成效, 但是用代
謝組學(xué)技術(shù)對(duì)食源性疾病進(jìn)行定性定量檢測(cè)方法還
存在一定的局限性, 需進(jìn)一步完善。
7 小 結(jié)
代謝組學(xué)技術(shù)作為繼基因組學(xué)和蛋白組學(xué)之后
新發(fā)展的一門學(xué)科, 在食品安全領(lǐng)域已顯示了良好
的應(yīng)用前景。在我國(guó), 基于代謝組學(xué)技術(shù)的食品安全
領(lǐng)域的研究起步比較晚, 相關(guān)文章比較少, 因此還有
待進(jìn)一步開發(fā)研究, 建立相應(yīng)的分析方法, 使之成為
確保食品安全, 保障人民身體健康的重要技術(shù)支撐。
參考文獻(xiàn)
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(責(zé)任編輯:鄧偉)
作者簡(jiǎn)介
劉思潔, 博士, 主任技師, 主要研究
方向?yàn)槭称钒踩L(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)與評(píng)估。
E-mail: 0928lsj@163.com
吳永寧, 博士, 研究員, 主要研究方
向?yàn)槭称钒踩L(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)與評(píng)估。
E-mail: wuyongning@cfsa.net.cn

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